USC南加大成立于1880年，是一所卫理宗大学，校地由三位富有的洛杉矶居民捐赠,大学开设时，共招收了53位学生和10位教职人员。首届毕业生有3人—两男一女，数十年后，USC南加大不再带有宗教信仰，正式独立于卫理宗教堂。南加大在成立后就不断的开始成长，除了位于洛杉矶市区南方2英哩的主要校区（"大学公园校区"）之外，学校也于市区东北方2英哩处设立了健康科学校区，设立了商学、药学、社工和教育学院；还有在弗吉尼亚州阿灵顿县以及Marina del Rey的资讯科学研究所，公共管理学院则位于卫星校区加州萨克拉门托。
在2005年，南加大于华府成立了联邦关系办事处，在阿罕布拉市也有健康科学校区，包含健康促进与疾病预防研究所（IPR）并且专注于公共卫生方面USC南加大于2004年五月更拓展到中国， School of Business）与上海交通大学安泰经济与管理学院合作，首度开设USC校海外的EMBA课程——南加大—上海交大全球EMBA项目（GEMBA） ，此项目采用与洛杉矶该校全美排名前十名的EMBA项目完全相同的课程设置及教学模式，，足见学校对此项目重视。此项目为20个月的在职项目，每隔6-8周密集授课5天，共有13个模块，其中第二及最后一个模块在南加大位于洛杉矶的该校授课，第十个模块为亚洲游学。 项目每年5月初开学，至今已有12年历史 。
在2006年，。2004年3月2日，由Max Nikias院长领导的南加大工程学院重新命名为Andrew and Erna Viterbi 工程学院，用以纪念高通公司创办人Andrew Erna Viterbi夫妇，曾捐赠5200万美元给学校，这份礼物是有史以来工程学院改名最大的。Viterbi工程学院不断的收到来自各方的捐赠，其中包含2004年来自硅谷的资本家Mark Stevens和Mary夫妇所成立的USC Stevens Institute; 2002年以不动产企业家 Daniel J. Epstein为名的Epstein工业工程学系；2005年能源公司首席执行长 John Mork家族为名的Mork 家族化学工程与材料科学系; 同样在2005年，美商温瑞尔公司首席执行长Ken Klein成立了Klein大学部工程机构，； 而在发明指纹辨识系统的科进系统公司（Cogent Inc）创办人谢明(Ming Hsieh）则在2006年捐赠了3500万美元给南加大谢明电机系，这是史offset building上单一科系所收赠的最庞大的金额。
南加大已有一百多年的历史，其课程水平极受肯定，其中商学院、电影、传播、建筑、医学及理工学院等科系在大学中相当知名，在新闻与世界报道的排名上也从不缺席。尤其电影学院伴随着好莱坞的电影工业发展，造就了不少电影界的奇才，最著名的校友是电影《星球大战》系列的导演乔治·卢卡斯和音效大师班·布特、 《达芬奇密码》的导演朗·霍华德，《阿甘正传》的导演罗伯特·泽米吉斯、约翰米辽士、巧克力工厂的导演大卫.L.沃尔普，这些校友在功成名就后以资金赞助学校的发展，是校方丰沛的财源之一。
大学公园校区
大学公园校区位在 南洛杉矶的West Adams区，约在洛杉矶市区南方2英里处。校园边界由北边与东北边的Jefferson Boulevard、东南边的Figueroa Street、南边的 ExpositionUSC Boulevard，以及西边的Vermont Avenue所组成。在1960年代，穿越校园的车辆会被取缔，大学公园校区位于洛杉矶地标的徒步范围内，像是神殿礼堂，斯台普斯中心，和洛杉矶纪念体育场。对于制片者来说，是一个非常好的校园场景，诸如不少影视中哈佛大学、加州大学伯克利分校场景均在此拍摄。大份建筑为罗马式风格，尽管有些建筑像是宿舍、工程学院、物理科学实验室是近代风格建筑（特别是校园北边两栋粗犷风格的宿舍），与校园内大多数的红砖建筑形成了强烈的对比，美丽的校园景致亦与校园外的市区环境成了一种对比。
健康科学校区
位于洛杉矶市中心的东北边，该校区包含药学院、医学院等医疗相关之学术机构。南加大的附设医院及癌症医院也位于该校区医学院校区
南加大不断的改善对于两个校园周遭环境，并于2000年凭其广泛的社区服务计划获《时代杂志》（Time Magazine）及普林斯顿评论选为年度风云大学（College of the Year）。约有半数的大学生自愿参加社区服务计划，服务范围从周边的环境延伸到整个洛杉矶。
图书馆
南加州大学的图书馆拥有400多万册藏书、300多万幅图片、600多万套胶片录像，订阅了5万多份纸质期刊和3万多份电子期刊。学校图书馆中最大的是小爱德华·L·多赫尼纪念图书馆，所藏书籍多关于人文和社会科学。多赫尼纪念图书馆还包括电影艺术图书馆、音乐图书馆、东亚图书馆等。南加州大学图书馆包括许多能够为南加州大学科研组织提供独一无二研究材料的图书馆。有三家图书馆专门收集相应领域的书籍资料：Asa V. Call法律图书馆、Eileen 和 Kenneth T. Norris医学图书馆、Jennifer Ann Wilson牙科图书馆。
托马斯和多萝西利维图书馆对图书和期刊做了核心收集，该图书馆拥有2个近200台服务器支持的电子信息平台、50多个协同工作区、2个实习教室、1个多媒体大厅和以不同方式布置的1,400多个读者座位。利维图书馆为师生查阅传统资料和电子资源提供了相应的工具。南加州大学图书馆在以下多方面拥有值得瞩目的收藏：电影学、国际与公共事务、文学、地方史、航海科学、哲学以及拉丁美洲和研究等。南加州大学图书馆为广大师生、员工提供24小时服务，可以通过电话、E-mail或是在线方式提出问题。
